Risikomanagement & Konformität

Alle Produktionsschritte, bei denen Materialien ihrem atmosphärischen Umfeld ausgesetzt sind, stellen ein Risiko zur Feuchtigkeitsaufnahme oder Feuchtigkeitsabgabe dar.  Dessen Auswirkungen auf Materialien und Prozesse können einen großen Einfluss auf Qualität, Zeit und Kosten haben.  Die Bewertung von Feuchtigkeit als eine Gefahr für Qualität ist ein Teil des gesamten Qualitätszielprofils des Produkts (Quality Target Product Profile, QTPP). Innerhalb dieses Qualitätsrahmens ist es für ein effektives Risikomanagement beim Thema Feuchtigkeit notwendig, kritische Qualitätseigenschaften (Critical Quality Attributes, CQAs) und kritische Prozessparameter (CPPs) für jedes Medikament zu identifizieren.

Bisher war es keiner Technologie möglich, Feuchtigkeit als ein CQA mit der nötigen Genauigkeit und Präzision zu prüfen und definieren.  Mit dem präzisen Moisture Profiling™ ist es nun möglich den Quality by Design Ansatz zu implementieren, so wie er kürzlich von der International Conference on Harmonization (ICH) verabschiedet wurde.  Das Diagramm unten zeigt wie Quality by Design angewendet werden kann, um Feuchtigkeit in in der Herstellungsumgebung zu überwachen.

In Phase 1 charakterisieren wir den Feuchtigkeitsstatus der Materialien, die sich in der Verarbeitung befinden und definieren die kritischen Punkte des Feuchtigkeitsstatus der Materialien mithilfe des Wasser-Dampf-Gleichgewichtspunktes (Water Vapour Equilibrium Point, WVEP), der während des Moisture Profiling™ Vorganges erfasst wird.  Diese Ergebnisse sind die Feuchtigkeit-CQAs für dieses Produkt.

In Phase 2 passen wir den WVEP-Wert des Produkts in Bearbeitung an den %RH-Wert des Raumes an, um einen Plan zu erzeugen, an dem die Feuchtigkeitskontrollpunkte abgelesen werden können und womit die CPPs festgelegt werden können.  In anderen Worten wird ermittelt, wo das Produkt während des Prozesses Feuchtigkeit ausgesetzt war, wie lange die Aussetzung dauerte und in welchem Ausmaß die Aussetzung stattfand bevor eine Veränderung im Feuchtigkeitsstatus auftrat.  Wenn Tabletten beispielsweise in der Packlinie zu einem Trichter transportiert werden und dem Umfeld ausgesetzt sind, bevor sie in die Verpackung versiegelt werden.

In Phase 3 haben wir das Feuchtigkeitsrisiko bewertet, das während des Herstellungsprozesses auftritt und setzen WVEP-Grenzwerte für jeden Prozessschritt (IPCs). Diese werden als Teil des Gesamt-QTTP eingefügt zur Einhaltung von Sicherheitsstandards und für die Patientensicherheit.

Relequa entwickelte ein innovatives Protokollsystem, welches als Moisture Profiling Test ausgeführt wird.  Das Prinzip des Moisture Profiling Tests ist die natürliche Fähigkeit von Materialien, sich dem %RH-Wert der Umgebungsluft in einer geschlossenen Kammer anzupassen.  Wenn sich der WVEP-Wert (Feuchtigkeitsstatus) eines Materials geändert hat, kann der Moisture Profiling Test diese Veränderung in nur 3 Minuten ermitteln.

Abfertigung und Transport

Gewerbsmäßig hergestellte Produkte werden in Lagerräumen gelagert, dann zu den Vertriebspunkten transportiert, um dort wieder gelagert zu werden bis sie in die Apotheken gelangen.  Die Haltbarkeit von verpackten Medikamenten liegt Haltbarkeitsstudien zugrunde, die unter kontrollierten Temperatur- und Luftfeuchtigkeitsbedingungen durchgeführt wurden.  Aufgrund der hohen Kosten und der Komplexität können solche Haltbarkeitsstudien nicht die komplette Bandbreite an Temperatur- und Luftfeuchtigkeitsbedingungen abdecken, mit der ein Medikament nach der Herstellung konfrontiert wird.   Der Transport unter kontrollierter Raumtemperatur (Controlled Room Temperature, CRT) ist eine Neuheit in der Pharmalogistik und bietet ein neues Maß an Kontrolle.

Es gibt Indikatoren dafür, dass CRT ein neuer Teil von Untersuchungen der Aufsichtsbehörden wie der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) wird.  Auch die britische Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) machte bei Konferenzen zu Lieferketten CRT-Untersuchungen zu einem Thema. Zitiert wurde die vor kurzen aktualisierte (November 2013) Good Distribution Practice of medicinal products for human use Richtlinie (2013/C 343/01). Diese Richtlinie nennt Luftfeuchtigkeit als einen Faktor bei der Lagerung und dass Produkte vor den schädlichen Einflüssen von Feuchtigkeit geschützt werden müssten.

Das präzise Moisture Profiling™ System von Relequa bietet Ihnen die Möglichkeit einer Punkt-zu-Punkt Analyse des Feuchtigkeitsstatus Ihrer Medikamente. Unabhängig von den Umfeldbedingungen, ob Transport mit CRT und/oder Aussetzung gegenüber jeglicher Temperatur und Luftfeuchtigkeit während des Transportes sowie Feuchtigkeitsein- oder -austritt kann nun einfach mithilfe von Relequa erkannt werden.

Durch den Vergleich der Feuchtigkeitsprofile Ihres Produkts zum Zeitpunkt der Herstellung und zu jedem anderen Zeitpunkt während der Lieferkette kann schnell Aufschluss darüber erlangt werden, ob sich der Feuchtigkeitsstatus geändert hat oder sich noch in den Sollwerten befindet.  Our Moisture Profiling™ Software ermöglicht es Ihnen, Feuchtigkeit Profile für einfache Vergleiche zu überlagern.